急性單純皰疹病毒性腦炎是指皰疹病毒感染引起的腦實質炎性反應,大多數病例由Ⅰ型單純皰疹病毒所致。單純皰疹病毒是一種嗜神經DNA病毒，分為I型和II型，約90%的人類單純皰疹病毒性腦炎是由I型引起。本病毒通常引起口腔和呼吸道原發感染，持續2-3周，沿三叉神經分支經軸索逆行至三叉神經節，以潛伏形式存在，機體免疫力低下時可誘發病毒激活，約70%的單純皰疹病毒性腦炎起因于內源性病毒活化，約25%的病例由原發感染所致。
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